肿瘤标志物
肿瘤【liú】是目前【qián】导致人【rén】类【lèi】死亡的主要【yào】原【yuán】因【yīn】之一，2008年调查【chá】数据显【xiǎn】示，我国现有癌症病人200万，每年新发病例170万，死【sǐ】亡130万【wàn】。由于肿瘤发病比较【jiào】隐匿，临床一经诊断均处于晚期阶【jiē】段，丧失治疗的【de】最佳时机，因【yīn】此提高肿瘤的【de】早期诊断尤为重【chóng】要。肿瘤标【biāo】志物【wù】为临【lín】床实现肿瘤的早【zǎo】期【qī】检测提供了可能。罗【luó】氏Elecsys肿【zhǒng】瘤标志物的检测在临床中广泛【fàn】使用【yòng】，罗氏诊断始终不【bú】断致【zhì】力于研发【fā】新的肿【zhǒng】瘤标志物检测。
肿瘤标志物
肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液【yè】或【huò】组织中的【de】物质，或是【shì】宿主对体内【nèi】新生物反应而产【chǎn】生并进【jìn】入【rù】到体液【yè】或【huò】组织中【zhōng】的物质。这些物质【zhì】，有的不【bú】存在于正常人【rén】体【tǐ】内而只见于胚胎【tāi】中【zhōng】；有的在肿瘤病人体内含量超出正常人体【tǐ】内含量。通过测定其存【cún】在或含量【liàng】，对于肿瘤可【kě】辅助诊断、分析病程、指导治【zhì】疗、监测复发或【huò】转移及【jí】判断【duàn】预【yù】后。
肿瘤标志物的临床应用
CEA癌胚抗原
CEA是一种糖蛋白【bái】，其分子量【liàng】为180，000道尔顿，单克隆抗体的研究已经【jīng】鉴定出6种不同【tóng】的【de】抗【kàng】原决定簇。同AFP一样【yàng】，CEA是一胎儿抗原，产生于胚胎期及【jí】胎儿【ér】期【qī】。出生后【hòu】产量降低，正常人血清中很【hěn】少能检测出。然【rán】而在【zài】一【yī】些肿瘤细胞破坏后【hòu】又可重新出现于【yú】血【xuè】液【yè】中，最少有14个基【jī】因编码CEA和CEA家族抗原[非特异【yì】性交【jiāo】叉反应【yīng】抗原NCA（1、2），胆汁糖蛋【dàn】白（BCG）]。
CEA多存在于胎儿的【de】胃、肠道及血清中。在健康成人的【de】肠道、胰【yí】腺、肝脏组织中也存在少量，健【jiàn】康【kāng】人【rén】血清及其他体【tǐ】液中存在【zài】量【liàng】极微，在结肠癌、肺【fèi】癌时含量很高。
对不【bú】吸【xī】烟者来【lái】说，参【cān】考范【fàn】围的【de】高限界值取决于所【suǒ】选用的【de】测定方法，多【duō】为2.9-21.0ng/ml。吸烟影响CEA水平，酒精亦影响CEA浓度，健康【kāng】吸烟者【zhě】参【cān】考范围高限界值多【duō】为7-10ng/ml。但【dàn】在9-21%的有良性疾病的患者中，CEA水平轻度增【zēng】高，尤其【qí】是肠道、胰腺、肝脏及肺部疾病，在肝【gān】硬化【huà】、慢性肝炎、胰腺【xiàn】炎【yán】、结【jié】肠溃疡、Crolms疾病、肺炎、支气管炎、肾小管性肾炎【yán】、肺气肿、自【zì】身免疫系统疾病等。在这些疾病中，CEA几乎【hū】趋于保持在病理值低【dī】限，很少超过【guò】10ng/ml。在系列测定【dìng】中，稳定期或轻度升高的间歇期趋于消失。相【xiàng】比之下，在未【wèi】经治【zhì】疗的恶性肿瘤【liú】中CEA起始以指数【shù】形式持【chí】续升【shēng】高。
CEA测定主要用于结肠癌的生长及治疗效果的监测。
AFP（甲胎蛋白）
AFP是一种糖蛋白，其分子量为70，000道尔【ěr】顿。在卵【luǎn】黄【huáng】囊、胎儿肝【gān】脏、胎【tāi】儿肠道生理性合成，怀孕4周后【hòu】即能在胎儿血清【qīng】中【zhōng】检【jiǎn】测出AFP，9-21周浓度达到高峰，以后逐渐降低，直到出【chū】生【shēng】后【hòu】降至最低。1岁时AFP在血清中达到成【chéng】年有【yǒu】水平：即少于是15 ng/ml。当【dāng】AFP穿过胎盘时【shí】，在母体血清中【zhōng】含量很高，怀孕【yùn】9-21周时达到高【gāo】峰。出生前，这是一个重要的临【lín】床化学【xué】指标。AFP高【gāo】于正【zhèng】常水平，发现与神经导管未闭有关；如果怀【huái】孕妇10周后AFP值异常降低，可视为典【diǎn】型的DOWN`S综合症。出生前测定羊水中的AFP也很重要，一般来说【shuō】，羊水中AFP水平【píng】显【xiǎn】著升高表明有可能是神经导管【guǎn】未闭【bì】。
AFP有两种临床应【yīng】用【yòng】：首【shǒu】先用于【yú】检测及监【jiān】测肝癌早【zǎo】期。但【dàn】肝硬化AFP水平多【duō】升高【gāo】；第【dì】二，用于监测治疗效果，在一定程度上也用于胚胎细胞癌的诊【zhěn】断。其他【tā】恶性疾如乳腺癌、支气管癌、结肠癌引起的肝功紊【wěn】乱等。在这【zhè】些【xiē】疾病中9%左【zuǒ】右的【de】患者血清AFP水平也增高，但很少有【yǒu】超过100ng/ml，更少有达【dá】到500ng/ml，然而，多数病人的CEA浓度大幅度【dù】增高。所以AFP/CEA二【èr】者【zhě】结合能极好【hǎo】地【dì】区分两组【zǔ】诊断人群。
由于AFP具有高灵敏度。它的测定【dìng】也【yě】适合于【yú】高危人群【qún】的肝细胞癌的早期诊断，如【rú】肝硬化、乙【yǐ】肝表【biǎo】面抗原阳的肝炎γE-抗胰蛋白酶【méi】缺【quē】乏的患者【zhě】。这些病人【rén】一年应测【cè】定两次AFP水平，如果AFP水平明【míng】显升高应考虑肝【gān】细胞癌【ái】。
糖类抗原9-21（CA19-9）
CA19-9是表【biǎo】达在【zài】一高分子【zǐ】量（>400000）粘蛋白上的【de】糖类位点，是一【yī】种单涎酸神经节苷酯。与【yǔ】其他蛋白抗【kàng】原相似，CA19-9不【bú】是器【qì】官特异性的，在多种腺癌中都有升高。它与Lewis血型的决【jué】定因素相符合的半抗原。罕【hǎn】见的血型（9-21%）患者【zhě】不【bú】能表达CA19-9，进行结果【guǒ】分析【xī】时应考虑此因素。CEA可存在【zài】于胎儿胃上皮细胞、肠道【dào】、胰腺【xiàn】中【zhōng】。成人胰腺、肝、肺也见少量，是许多粘细胞【bāo】的成分。胰腺癌时，具有82%的【de】灵敏度，CA19-9作【zuò】为选定的【de】标【biāo】记物，其【qí】浓度与肿瘤面积无相关性【xìng】。几乎所有【yǒu】的CA19-9超过10，000U/ml的患者均示有远【yuǎn】处转移【yí】，但【dàn】CA19-9的测定不【bú】能早期【qī】诊断【duàn】胰腺癌。CA19-9完全通过胆汁排泄，即使轻的胆囊炎都会引起CA19-9水【shuǐ】平的巨升【shēng】。其水平增高也【yě】可【kě】见于胃【wèi】肠道、肝脏的各种【zhǒng】良性疾【jí】病及感染疾病中。CA19-9对于肝胆癌【ái】症的【de】灵敏【mǐn】度【dù】为9-21%。对【duì】于【yú】胃癌，CA19-9是仅【jǐn】次【cì】于CEA的【de】肿瘤标记物，两【liǎng】者结【jié】合检查可以【yǐ】提高选胃癌的敏感性及特异性。
CA72-4（癌类抗原9-21）
CA72-4是一种【zhǒng】高分子量的类粘蛋【dàn】白分【fèn】子，存在于类癌粘蛋【dàn】白的血清中，通过两【liǎng】种单【dān】克隆抗体与【yǔ】糖【táng】蛋白【bái】TAG72相连【lián】。结肠癌、非小细【xì】胞性肺癌、胃癌等许多器官【guān】肿瘤都发现有其【qí】存在【zài】，但在成【chéng】人的正常组织中极为罕见。
胃【wèi】癌：在胃癌患者的血清中其水平增高明【míng】显【xiǎn】。CA72-4对胃癌的诊断灵敏度为9-21%，CA72-4升高【gāo】的程度与疾病的分期有相关性【xìng】。在手术成功后，CA72-4可降至正常水平【píng】，并且如果肿【zhǒng】瘤【liú】细胞不再继【jì】续生长，则CA72-4水平【píng】将维持在正常范围【wéi】内。大约有70%的【de】复发患者CA72-4水平【píng】重【chóng】新升高要【yào】先于临【lín】床诊断【duàn】复发【fā】。
卵巢癌：CA72-4也见于卵【luǎn】巢癌中，其诊断【duàn】的灵【líng】敏度为9-21%，要高于CA12-5，如果【guǒ】联【lián】合监测两个项目，则可【kě】使灵敏度增至73%。良性疾病或【huò】感染过【guò】程很【hěn】少见CA72-4水平的升高。
CA15-3（癌类抗原CA15-3）
CA15-3是【shì】一【yī】种杂【zá】化肿瘤标记物。其分子量为300，000道尔顿，是一种血清粘糖蛋【dàn】白，对【duì】于乳【rǔ】腺癌具有高灵敏度【dù】，肝【gān】硬化及【jí】孕期的9-21个月水平也【yě】可有升高。
乳腺癌：CA15-3是【shì】监测乳癌【ái】的【de】首选标记物，其血清水平可以对临床分期提供【gòng】信【xìn】息。对于早期发【fā】现的乳癌【ái】患【huàn】者，监测其CA15-3水平【píng】，灵敏度【dù】仅为30%，表明这些患者都在T1及【jí】T2期，在这时【shí】肿【zhǒng】瘤标记物的表达【dá】还很轻微。对于【yú】监测【cè】乳腺癌的原位复发，其灵敏度【dù】仅为30%，但【dàn】是对于【yú】远端转移，其灵敏度达到9-21%。
对于乳【rǔ】腺癌，建议【yì】联合监测CA15-3和CEA，这会大大提【tí】高【gāo】检【jiǎn】测的灵【líng】敏度。
PSA（前列腺特异性抗原）
PSA在1971年首先【xiān】被发现，来源于U-精【jīng】蛋白。它是含有一条糖【táng】链的粮蛋白，其分子量【liàng】为34，000道【dào】尔顿，作为前【qián】列腺生理性排泄【xiè】产物【wù】，见于前【qián】列腺分泌导管上皮【pí】细胞及【jí】前列【liè】腺泡中，不表达于【yú】其他细胞，起着液【yè】化精液的作用。是前列腺癌【ái】较特【tè】异的标【biāo】志【zhì】，阳性率【lǜ】高于63%。
PSA测定有两【liǎng】个主要【yào】应【yīng】用：其【qí】一，对于前列腺癌生长期及治疗效果的监测；其二【èr】，对于【yú】前列腺肥大患者【zhě】进行监【jiān】测以尽【jìn】早的检测【cè】出前【qián】列腺癌的发生。PSA的动力学变化【huà】比个体值更【gèng】重要。
free PSA（游离前列腺特异性抗原）
多【duō】数PSA结合于α1-抗凝蛋白酶【méi】，前【qián】列【liè】腺癌患者94%PSA在【zài】结【jié】合状态，而【ér】前列腺增生患【huàn】者78%PSA在结合状态，所【suǒ】以应【yīng】通过测定【dìng】游离【lí】PSA与总PSA的比例进行分辨。
PSA的正常值上限【xiàn】随着【zhe】年龄的增长【zhǎng】而增加，国外文【wén】献报【bào】道：60岁正常人PSA水平升高【gāo】速【sù】率为每年0.04ng/ml。
临床监测游离PSA主要用于前列腺癌与前列腺增生的鉴别。
NSE（神经元特异性烯醇化酶）
NSE是【shì】一种葡【pú】萄【táo】糖激发酶，存在于神经元及神【shén】经来源【yuán】的细胞中，分子量为78000道【dào】尔顿。它由两条完【wán】全相同的多肽链组【zǔ】成。NSE在神经【jīng】外胚层癌和神【shén】经【jīng】内分【fèn】泌源性肿瘤时【shí】，其水平升【shēng】高。NSE也用于小细胞肺癌的诊【zhěn】断及评估治【zhì】疗.红【hóng】细胞、浆细胞、血小板【bǎn】等【děng】都产生NSE。
溶血及延迟血标本分离时间会使水平增高。
CA12-5（癌类抗原CA12-5）
CA12-5是一类混【hún】合型肿瘤标记物【wù】，分【fèn】子量为200，000道尔顿的【de】分化抗原【yuán】，在腹腔上皮演变来的胎儿组织中其水平升高，在严重【chóng】的【de】卵巢癌【ái】细【xì】胞【bāo】和【hé】腺癌部分组织【zhī】中亦见【jiàn】升高，但在粘液状卵巢中【zhōng】不会升高。
在许多【duō】良性妇科【kē】肿瘤和感染过程【chéng】中【zhōng】也【yě】会升高，在孕【yùn】期的前3个月，自身免疫性疾【jí】病、肝炎、慢性【xìng】胰腺炎、肝硬【yìng】化时也可以增高【gāo】。
虽然CA12-5在很多疾病中均有【yǒu】增高，其特异【yì】性不高，但是对于卵【luǎn】巢癌，灵【líng】敏【mǐn】度【dù】很高，其水平【píng】升高【gāo】与肿瘤复发有关【guān】，有助于随访病【bìng】情【qíng】，为第二次治疗提供重要参考。它已【yǐ】经得到【dào】美国FDA的批准用于临床【chuáng】，可用于【yú】体内免疫显象去检查【chá】转移发生的单【dān】克隆抗体【tǐ】之一。
CYFRA21-1（细胞角蛋白19片段）
细胞角蛋白是正常的及恶性的上皮【pí】细胞支架【jià】蛋白【bái】，已知的有【yǒu】20余种，分【fèn】别为碱性蛋白及酸性蛋【dàn】白，分子量从68000到40000，在恶【è】性组织【zhī】中蛋白量增高【gāo】，细胞【bāo】角蛋白作为上【shàng】皮【pí】组织肿瘤标【biāo】记【jì】物已有多【duō】年，其向血循环中释放可能是通过不【bú】同【tóng】的机制，估计其中之一是细胞分【fèn】解后发生的。它是不溶性【xìng】的【de】，但其片段经蛋白酶【méi】水【shuǐ】解后【hòu】是【shì】可溶的，所以在血清中只能监测出其片【piàn】段【duàn】。CYFRA21-1就【jiù】是其【qí】中的【de】一个片段。
它是非【fēi】小细【xì】胞肺癌的首选血清标【biāo】记物，与肿瘤【liú】的生【shēng】长趋【qū】势有关，作【zuò】为【wéi】制定治疗方案【àn】的参考，检查疗【liáo】效及监视复发。同样，其【qí】对于监视肌浸润性膀胱癌【ái】的生长期很有价值。轻度的水【shuǐ】平升高可见【jiàn】于良性肝病【bìng】及肾衰时。该值与性别【bié】、年龄、吸【xī】烟及孕【yùn】期无关【guān】。
标本被唾液沾染会使水平增高，应严格禁止。
β-HCG（人类绒毛膜促性腺激素β亚单位）
HCG是一种【zhǒng】糖蛋白激素，由两个共价键连【lián】接的亚单位组成【chéng】，其中α链具有种属特异性，β链具有免疫【yì】学及生物【wù】学【xué】特异性，β-HCG特异性抗体是【shì】抗【kàng】部分β链【liàn】的。在【zài】孕期【qī】，其生理性产生【shēng】于胎盘【pán】绒毛膜滋【zī】养层细胞中。
男性及非孕期女【nǚ】性病理性β-HCG水平增高，有力提示恶性肿【zhǒng】瘤【liú】的存【cún】在。
β-HCG首先用于怀孕的早【zǎo】期诊断和监测【cè】，也用于胚【pēi】细胞癌、卵巢【cháo】癌【ái】的监测，对于【yú】睾丸、胎【tāi】盘绒毛膜癌灵敏度很高。
另外，在肺癌、肝癌、胃癌及胰腺癌中也有增高。
罗氏肿瘤标志物完善的项目菜单
罗氏肿瘤标志物的优势
为肿瘤的全程管理提供可靠的实验室依据
独【dú】有的特色【sè】项目：CA72-4、CYFRA21-1、NSE、S100和HE4
拥有先进的电化学发光技术和优秀的产品性能，实现快速准确的检测
